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【重磅】再添科研成果!杨毅宁教授团队揭示主动脉夹层致命发病新机制

【重磅】再添科研成果!杨毅宁教授团队揭示主动脉夹层致命发病新机制

近日,新疆维吾尔自治区人民医院杨毅宁教授团队在国际权威学术期刊Advanced Science(中科院一区,IF 14.1)发表论文,构建了迄今全球较大规模的胸主动脉单细胞与空间参考图谱,以前所未有的分辨率,首次系统破译了驱动主动脉夹层(aortic dissection, AD)崩解的代谢-免疫轴密码,为主动脉夹层的精准靶向干预提供了核心科学依据。



该论文题为“Integrated Single-Cell and Spatial Analysis Reveals a Metabolic-Immune Axis Driving Aortic Dissection”的原创性研究成果,自治区人民医院心脏及泛血管医学诊疗中心心血管内科陶静副教授为论文的第一作者。
主动脉夹层是主动脉壁在瞬间发生灾难性撕裂的疾病,发病急骤、进展极快、致死率高,被视为凶险的“心血管旋风”。这一病变背后的微观细胞演变规律一直不明,既往研究受限于单中心、小样本及细胞覆盖不足等问题,始终难以全貌揭示其复杂病理机制。



为突破这一瓶颈,杨毅宁团队深度整合单细胞RNA测序、空间转录组学和蛋白组学等前沿多组学技术,通过对纳入的80名受试者、共计110份胸主动脉组织样本(涵盖主动脉夹层、主动脉瘤及健康对照)进行了全景式扫描,绘制出了一张极高精度的分子病理时空地图,基于该高精度多组学图谱,研究团队取得了一系列突破性发现。
研究鉴定出一种富含弹性蛋白的特定成纤维细胞亚群,发现该亚群的比例随着年龄的增长显著下降,且在主动脉夹层患者的病变组织中出现明显耗竭,证明这种保护性成纤维细胞的丢失可能削弱主动脉壁结构稳定性,从而增加主动脉夹层发生及破裂风险。



研究更发现了主动脉夹层致命的代谢-免疫正反馈轴,研究显示,病变局部会形成一条“平滑肌代谢重编程—巨噬细胞炎症激活—ECM破坏”的代谢–免疫正反馈轴,加速了主动脉壁结构崩解和病情进展。
此项研究不仅从单细胞和空间多维尺度填补了主动脉夹层发病机制的理论空白,更创新性提出了干预主动脉夹层的关键靶点,这一成果为未来通过靶向调控代谢或免疫通路,治疗致命性主动脉疾病提供了具潜力的临床转化方向。自治区人民医院心血管内科团队与新疆心脏血管稳态与再生医学研究重点实验室将继续秉承持续坚守“临床出题、科研解题、成果惠民”的初心,依托高水平平台,加速前沿组学发现的临床转化落地,为各族心血管疾病患者筑起更坚实的生命防线。

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